[image: Panorama d'un campus universitaire avec en haut à gauche le logo Médatice de la Faculté de Médecine de Grenoble et de l'Université Grenoble Alpes, et en haut à droite la mention AUVERGNE - RhôneAlpes. Au centre, un bâtiment moderne à toiture courbe avec de grandes baies vitrées, entouré d'arbres et d'une pelouse verte avec des bancs et un vélo. À gauche, un bâtiment à ossature bois et à droite un immeuble blanc de plusieurs étages, avec en arrière-plan des montagnes sous un ciel nuageux.]

[image: Logo composé d'un cercle vert contenant un "m" blanc stylisé, suivi du mot "édatice" en vert, avec en dessous la mention "Faculté de Médecine de Grenoble" en caractères sombres.]

[image: Panorama d'un campus universitaire avec en haut à gauche le logo Médatice de la Faculté de Médecine de Grenoble et de l'Université Grenoble Alpes, et en haut à droite la mention AUVERGNE - RhôneAlpes. Au centre, un bâtiment moderne à toiture courbe avec de grandes baies vitrées, entouré d'arbres et d'une pelouse verte avec des bancs et un vélo. À gauche, un bâtiment à ossature bois et à droite un immeuble blanc de plusieurs étages, avec en arrière-plan des montagnes sous un ciel nuageux.]

[image: Logo de l'Université Grenoble Alpes composé d'un carré rouge avec un dessin de montagne à gauche et du texte "UNIVERSITÉ Grenoble Alpes" à droite sur fond sombre.]

[image: Texte "UFR de Médecine" en noir et "Département de Maïeutique" en rouge, accompagné à droite d'un contour de silhouette de femme enceinte.]

[image: Panorama d'un campus universitaire avec en haut à gauche le logo Médatice de la Faculté de Médecine de Grenoble et de l'Université Grenoble Alpes, et en haut à droite la mention AUVERGNE - RhôneAlpes. Au centre, un bâtiment moderne à toiture courbe avec de grandes baies vitrées, entouré d'arbres et d'une pelouse verte avec des bancs et un vélo. À gauche, un bâtiment à ossature bois et à droite un immeuble blanc de plusieurs étages, avec en arrière-plan des montagnes sous un ciel nuageux.]

Les anti-infectieux Mécanismes d’action et efficacité des

antibiotiques

Dr Matthieu Roustit Pharmacologie Clinique Université Grenoble-Alpes

Université Grenoble Alpes (UGA) - Tous droits réservés - 2018/2019

Mode d’action des antibiotiques

Inhibition de la synthèse de la paroi

Action sur l’ADN

[image: Schéma représentant une cellule bactérienne avec ses différentes structures étiquetées : cytoplasme, nucléoïde, capsule, paroi cellulaire, membrane cytoplasmique, ribosomes, pili et flagelle. La bactérie est de forme allongée, entourée de nombreux pili jaunes, avec un long flagelle brun s'étendant vers la droite, et son ADN est visible en bleu enroulé au centre.]

Inhibition de la synthèse des protéines

Destruction de la membrane cytoplasmique

[image: Schéma représentant une cellule bactérienne avec ses différentes structures étiquetées : cytoplasme, nucléoïde, capsule, paroi cellulaire, membrane cytoplasmique, ribosomes, pili et flagelle. La bactérie est de forme allongée, entourée de nombreux pili jaunes, avec un long flagelle brun s'étendant vers la droite, et son ADN est visible en bleu enroulé au centre.]

Inhibiteurs de la synthèse de la paroi

• β-lactamines

– Cible = PLP (« protéine liant les pénicillines »), enzyme impliquée dans la

synthèse du peptidoglycane – Structure différente

Gram – Gram +

[image: Schéma représentant la structure de la membrane externe d'une bactérie à Gram négatif. On y voit la membrane externe composée d'une bicouche lipidique contenant des lipopolysaccharides avec des chaînes latérales O-spécifiques, des porines (protéines bleues en forme de cylindre), des lipoprotéines de Braun (en vert) et des phospholipides. Sous la membrane externe se trouve l'espace périplasmique contenant le peptidoglycane (couche orange). En bas, la membrane plasmique (bicouche lipidique avec des protéines intégrales bleues). Les étiquettes indiquent : O-specific side chain, Porin, Braun's lipoprotein, Lipopolysaccharide, Outer membrane, Periplasmic space and peptidoglycan, Plasma membrane.]

[image: Schéma représentant la structure d'une paroi bactérienne Gram-positive : une membrane plasmique en bas (bicouche lipidique avec des têtes roses, des queues jaunes et des protéines bleues), un espace périplasmique en bleu au-dessus, une couche épaisse de peptidoglycane composée d'ovales jaunes, et des structures allongées vertes (lipoteichoïque acid) et un bâton vert olive (teichoïque acid) qui traversent la paroi vers l'extérieur.]

Vancomycine

[image: structure chimique en 2D d'un antibiotique glycopeptidique (oritavancine) comportant en haut un sucre aminé portant un groupe NH2 et plusieurs groupes OH, au centre des cycles aromatiques reliés par des ponts oxygène et portant des atomes de chlore, et en bas une chaîne peptidique avec des groupes fonctionnels HOOC, OH, NH2, NHCH3 et des liaisons amide.]

• Glycopeptides

– Ne passent pas les porines inactives sur Gram -

Inhibiteurs de la synthèse des protéines

• Action sur les ribosomes bactériens – Localisation cytoplasmique – 2 sous-unités : 30S et 50S

• Médicaments – Aminosides, tétracyclines

• Fixation sous-unité 30S – Macrolides

• Fixation sous-unité 50S

[image: Schéma représentant un ribosome bleu en deux parties, traversé par un brin d'ARN messager violet, avec un ARN de transfert jaune qui porte une chaîne d'acides aminés rouges en cours de croissance.]

Action sur l’ADN bactérien

• Fluoroquinolones

– Liaison à une topo-isomérase – Bactéricidie rapide

• Sulfamides

– Analogues structuraux acide

p-aminobenzoïque – Inhibition d’une enzyme impliquée

[image: Schéma montrant la topoisomérase II (forme rose) se liant à des sites spécifiques sur l'ADN linéaire, puis l'ADN formant une boucle avec l'enzyme fixée à sa base, l'ARN polymérase (point noir) se fixant ensuite au sommet pour former deux boucles en figure de huit avec une superhélice négative entre elles, et enfin la topoisomérase II hydrolysant l'ATP en ADP et Pi pour soulager la tension.]

dans la synthèse des folates – Folates acides nucléiques – Bactériostatiques

Stratégies de traitement antibiotique

Traitement

Curatif Préventif

Recomman-

Antibioprophylaxie

dations

Traitement probabiliste (clinique, écologie locale)

Objectif = prévenir une infection

Evolution clinique, données microbiologiques (antibiogramme)

Ré-évaluation du traitement

Rétrécissement du spectre

L’antibiogramme

• Réalisé à partir de prélèvements biologiques – Hémocultures – Examen cytobactériologique des urines (ECBU) – Expectorations – Prélèvements cutanés • Avant traitement (sauf exceptions) • Qualité du prélèvement : – Contamination interprétation difficile

Le choix d’un traitement antibiotique

• Objectif = atteindre une concentration suffisante pour tuer ou inhiber le développement du germe

– Pharmacocinétiques site de l’infection – Microbiologiques spectre – Physiopathologiques CI éventuelles

(grossesse, enfant, allergies, IR…) – Toxiques – Economiques

Inefficacité ≠ résistance!

Associations d’antibiotiques

• Utiles pour…

– Elargir le spectre – Renforcer la bactéricidie – Prévenir l’émergence de résistances • Mais…

– Augmentation de la pression de sélection – Risque iatrogène • Donc réservées :

– Aux infections graves – Aux sujets les plus à risque – En début de traitement surtout – Pour une période limitée

[image: texte écrit AUVERGNE - Rhône-Alpes]

[image: Logotype sur fond noir : un cercle rouge à gauche contenant un « m » blanc stylisé, suivi du mot « édatice » en grandes lettres rouges, formant ensemble « Médatice ». En dessous, en gris, la mention « Faculté de Médecine de Grenoble ». À droite, un bloc vertical composé d'un rectangle gris surmontant un carré rouge contenant le contour d'une fleur rouge, accompagné du texte « UNIVERSITÉ » en gris et « Grenoble Alpes » en rouge.]

[image: schéma représentant un logo universitaire : une sphère grise à gauche du texte stylisé "univ3s", encadré en haut par la mention "UNIVERSITE VERSAIRE PARIS-SAINT-QUENTIN" et en bas par "UNIVERSITE DE VERSAILLES SAINT-QUENTIN".]

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